戒酒硫又称双硫醒,酒畏等。乙醇进入体内后,约10%由呼吸道、尿液和汗液以原形排出,其余90%在肝脏内代谢。经肝脏代谢的乙醇约80%通过乙醇脱氢酶转化为乙醛,约20%通过微粒体乙醇氧化酶转化为乙醛。而乙醛再经过乙醛脱氢酶转化为乙酸,乙酸进入枸橼酸循环,最后变成水和二氧化碳排出。戒酒硫进入人体后,通过阻断2个重要的酶系统而发生作用。其主要的作用发生在肝脏内,它可抑制醛脱氢酶的活性,使乙醛→乙酸的反应受阻,体内乙醛蓄积,血中乙醛浓度升高5~10倍,从而引起一系列症状与体征,称为乙醇-戒酒硫反应。一般于饮酒后15~20min出现,持续约0.5~1h。此表现在大多数人身上呈自限性,无需处理。戒酒硫的另一作用实际上是通过其代谢产物二乙基二硫基氨基甲酸酯阻断多巴胺β-羟化酶而产生,使脑中多巴胺浓度增高。服用此药期间,一旦饮酒即出现特征性的戒酒硫反应,可望建立对酒的条件化厌恶反射。通常使用剂量为250mg/d,一般在晚上服用。使用初次剂量后12h即可产生药效。药物自体内排出缓慢,故应警告患者服药期间甚至在停药后1~2周内饮酒均可出现上述反应。
戒酒硫适用于成年无精神病史且自觉戒酒者,更宜作为脱瘾后进入专门康复项目之前的一项措施。戒酒硫不能连续使用超过3~6个月,时间过长,体内蓄积易出现严重副作用。治疗期间决不能饮用含有酒精的饮料,以防止乙醇-戒酒硫反应。
一般说来,使用戒酒硫后最常出现的反应为精神萎靡,口中有金属或大蒜样气味,头痛与疲乏感。少数可产生精神异常,尤其是脑脊液中多巴胺β-羟化酶低者,或使用戒酒硫超过500mg/d及既往有重精神病史者。
戒酒硫的常见不良反应为:焦虑与濒死感,视物不清,呼吸窘迫,面部及颈部赤红,头痛,血压升高或下降,恶心与呕吐,姿势性晕厥,出汗,心动过速,口渴,眩晕。严重反应为:昏迷,休克,惊厥,心电图改变(T波低平,ST段下降,QT延长)。
最近,Fuller等〔7〕指出,与服用安慰剂的对照组相比,服用戒酒硫组在3~6个月时戒断率较高,到戒酒后12个月时,两组的戒断率(戒酒硫组为12%,安慰剂组为23%)已无显著差异。此后的一项多中心研究则认为,戒酒硫组与对照组最终的戒断率无显著差异,但戒酒硫组饮酒的总天数较对照组少。研究发现,此药对如下患者的效果较好:①年龄偏大者。②有强烈戒酒愿望者。③一些发作性狂饮者。基于此,有些学者提出,戒酒硫治疗应选择一些高度合作的个体,并应建立、健全监督体系,二者结合,方可收到良好效果。